茚嗪氟草胺(Indaziflam)是2004年由德國拜耳公司研發的一種廣譜、高效、結構新穎及性能優異的長效三嗪類除草劑,是迄今發現的最有效的植物纖維素生物合成抑制劑(CBIs)除草劑,是一種新型滅生性苗前除草劑。
茚嗪氟草胺主要用于防除草坪、花卉、植被中一年生雜草(如馬唐、牛筋草、早熟禾等)及65種其他禾本科雜草與闊葉雜草。2023年全球銷售額2.16億美元,聚焦果園和經濟作物。
該產品有兩種構型,市售的產品主要以左一構型為主(CAS:730979-19-8),其手性純度在95%左右。
首先合成茚嗪氟草胺的一個關鍵中間體就是下面這個茚胺即(1R,2S)-2,6-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-1-胺,這個產品有四種異構體,通常用2,6二甲基-2,3-二氫-1-茚酮為起始原料經歷還原氨化先合成消旋的2,6-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-1-胺。然后通過成鹽等化學拆分的方式得到目標產物,同時不需要的異構體可以繼續在鈀催化下得到消旋的混合物繼續進行拆分,這樣可以最大程度的利用不需要的異構體。
除了上述方法以外還可以做Noyori之類的不對稱氫化,直接得到目標產物,但是需要找到合適的催化劑,因為這類反應的催化劑價格是制約其應用的關鍵。再加上如果直接還原烯胺催化劑容易中毒,而先還原酮到羥基的話,放大時這個羥基不好做仲胺。
另外也有人使用合成生物學的方法直接從茚酮一步做到茚胺的。
茚嗪氟草胺的三嗪環可以使用N-氰基胍和2-(R)-氟丙酸甲酯合成,如下
2-(R)-氟丙酸甲酯使用(S)-(-)-乳酸甲酯經過DAST之類的氟化試劑制取,也可以用氯化亞砜和氫氟酸制取。